Arkadaşı ve ortağı Sherlock Holmes'un Moriarty'nin elindeki ölümünden bir yıl sonra, Dr. John Watson, kendisini nadir hastalıkların tedavisine adamış bir kliniğin başkanı olarak tıp kariyerine devam ediyor. Ancak çok geçmeden eski hayatının onunla işinin henüz bitmediğini anlar.